早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選指標(biāo)——CCP(抗環(huán)瓜氨酸肽抗體)
什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因未明的慢性以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥,經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風(fēng)濕因子陽(yáng)性,可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。主要癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、關(guān)節(jié)畸形等,多見(jiàn)于中年女性。
目前,沒(méi)有診斷RA的“金標(biāo)準(zhǔn)”,而RA的早期診斷和治療至關(guān)重要,早期檢出和早期治療是改善預(yù)后結(jié)果的關(guān)鍵。
目前常規(guī)的RA檢測(cè)項(xiàng)目有哪些?
RA的診斷主要依靠特征性的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)主要包含:抗鏈球菌溶血素O(ASO)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)。
CCP可作為早期RA診斷的最佳指標(biāo)
抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段,是以IgG型為主的抗體。瓜氨酸化蛋白作為靶抗原參與RA的發(fā)病,與其對(duì)應(yīng)的CCP對(duì)RA的早期診斷較傳統(tǒng)的RF具有更高的特異性。具有很高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,同時(shí)可以用來(lái)預(yù)測(cè)RA的嚴(yán)重程度。
還有學(xué)者認(rèn)為,CCP不僅是RA早期診斷指標(biāo),而且是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標(biāo),CCP陽(yáng)性者通常出現(xiàn)或易發(fā)展成較抗體陰性者更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞,可將CCP用于RA病情監(jiān)測(cè)與預(yù)后評(píng)估。
雖然抗CCP抗體陰性不能完全排除RA疾病的可能性,但抗CCP抗體陽(yáng)性則預(yù)示了患者將來(lái)發(fā)展為RA的可能性很高。CCP對(duì)RA特異性高達(dá)96.0%以上。由于抗CCP具有敏感性高、特異性強(qiáng)、對(duì)RA患者早期診斷的特點(diǎn),因此對(duì)把握臨床2年內(nèi)有效治療時(shí)間窗具有重要的臨床意義。
聯(lián)合檢測(cè)CCP和RF目前對(duì)RA的檢測(cè)
臨床沒(méi)有一個(gè)單一的檢測(cè)項(xiàng)目可以兼顧敏感性和特異性。常將抗CCP抗體和類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)來(lái)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有研究顯示20%-57%RF陰性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人存在抗CCP抗體。因此,該抗體有助于提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的血清學(xué)檢出率,且檢測(cè)值與疾病的活動(dòng)程度相關(guān)。有數(shù)個(gè)研究報(bào)道顯示CCP對(duì)RA的敏感度在70%~80%,不及RF,但抗CCP抗體可早于類風(fēng)濕因子出現(xiàn)。聯(lián)合檢測(cè)RF和CCP,將明顯提高診斷的敏感度。
目前CCP和RF聯(lián)合檢測(cè)是臨床廣泛應(yīng)用RA早期準(zhǔn)確診斷、排除非RA引起的關(guān)節(jié)疾病相鑒別的良好指標(biāo),尤其是對(duì)臨床癥狀不典型的早期RA患者意義更大。
聯(lián)合檢測(cè)CCP和IgG—RF可大大提高診斷的特異性,并有助于判斷病情,觀察療效。
同時(shí)抗CCP抗體陽(yáng)性的RA患者骨破壞較抗體陰性者嚴(yán)重,提示抗CCP抗體含量與RA的病情嚴(yán)重程度及發(fā)展有關(guān)。所以,抗CCP抗體是對(duì)RF的“查漏補(bǔ)缺”,RF+抗CCP抗體聯(lián)合檢測(cè)有助于RA的診斷。
抗CCP抗體的臨床意義
1. RA的早期診斷:抗CCP抗體可在RA患者表現(xiàn)出臨床典型癥狀前產(chǎn)生,并且具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。
2. RA的關(guān)鍵判定指標(biāo):2021年最新發(fā)布的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用專家共識(shí)》建議臨床醫(yī)師參考2010年ACR/EULAR 聯(lián)合頒布的RA分類標(biāo)準(zhǔn),將抗CCP抗體檢測(cè)作為確診RA的標(biāo)準(zhǔn)之一。
3. 有助于對(duì)早期滑膜炎進(jìn)行診斷與鑒別診斷
4. 對(duì)關(guān)節(jié)的侵蝕性病變具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值:研究表明,抗CCP抗體陽(yáng)性的未分化關(guān)節(jié)炎患者3年內(nèi)進(jìn)展為RA的概率約為90%,其原因可能與參與疾病的致病過(guò)程有關(guān)。
5. 指導(dǎo)RA患者的藥物治療方案:有文獻(xiàn)指出,抗CCP陽(yáng)性的RA患者較陰性患者對(duì)甲氨蝶呤用藥敏感,可為臨床醫(yī)師調(diào)整治療方案和選擇相應(yīng)藥物提供參考。
6. 觀察RA治療效果的可靠指標(biāo):抗CCP抗體濃度與RA的病情嚴(yán)重程度及發(fā)展有關(guān),濃度的高低可有助于判斷預(yù)后,濃度高往往提示預(yù)后不佳,發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)大。是觀察病情與藥物療效的可靠指標(biāo)。抗CCP抗體與關(guān)節(jié)影像改變密切相關(guān),可預(yù)測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展和有無(wú)腎損害。
檢驗(yàn)結(jié)果的臨床意義必須由臨床專業(yè)醫(yī)師結(jié)合臨床病史、癥狀、體征以及其他輔助檢查等資料,全面綜合分析判斷。